7月1日晚間，上交所上市審核委員會發(fā)布公告稱，科創(chuàng)板擬上市企業(yè)武漢禾元生物科技股份有限公司首發(fā)過會。該企業(yè)因利用稻米“造血”而一度火出圈。

      這家來自武漢的生物制藥公司利用基因工程技術(shù)讓稻米搖身一變，成為生產(chǎn)人血清白蛋白（HAS）的“種子”。

      這種特殊水稻，可以制成植物源重組人血清白蛋白注射液（HY1001）。目前新藥已完成三期臨床試驗(yàn)，進(jìn)入審批流程，研究團(tuán)隊(duì)正在建設(shè)年產(chǎn)1200萬支注射液的規(guī)模化生產(chǎn)基地。

      01

      人血清白蛋白需求巨大

      尋找一種安全、高效、可持續(xù)的人血清白蛋白生產(chǎn)方法，一直是全球科學(xué)家共同面臨的重大課題。那么，中國的這一研究成果能緩解人血清白蛋白供應(yīng)不足嗎？“稻米造血”技術(shù)是何原理？應(yīng)怎樣看待“植物制造”？

      人血清白蛋白是由585個(gè)氨基酸殘基組成的單鏈蛋白質(zhì)，是血漿中最豐富的蛋白質(zhì)。它在肝臟中合成后分泌進(jìn)入血液，約占血漿總蛋白含量的55%至60%，是一種血液產(chǎn)品。其最重要的生理作用之一是維持血液滲透壓，對循環(huán)血液容量起穩(wěn)定調(diào)節(jié)作用，同時(shí)是激素、酶、藥物和毒素等物質(zhì)的運(yùn)載體。

      從實(shí)際應(yīng)用來看，人血清白蛋白主要有4個(gè)用途：

      一是診斷和治療疾病；二是輔助生產(chǎn)疫苗；三是作為藥物或其他分子的載體；四是增強(qiáng)干細(xì)胞治療的療效。

      人血清白蛋白的廣泛用途使之成為醫(yī)療領(lǐng)域大規(guī)模使用的藥用蛋白，每年全球市場需求量在600噸左右，市場價(jià)值大約30億美元，而中國每年的需求量為150噸至180噸，其中六成以上依賴進(jìn)口。

      目前，人血清白蛋白的主要來源是獻(xiàn)血，對血液分級過濾后獲得。但通過血液提取的人血清白蛋白產(chǎn)量較少，遠(yuǎn)不能滿足實(shí)際需要，且價(jià)格昂貴，約5美元/克。而且，通過獻(xiàn)血提取白蛋白的方式還存在隱患，如可能造成艾滋病、肝炎病毒、梅毒和其他傳染性疾病的傳播。以上種種，都限制了人血清白蛋白的產(chǎn)量。

      “藥用”蛋白量產(chǎn)更是一大難題。無論是利用微生物作為生物反應(yīng)器，還是利用轉(zhuǎn)基因動物作為生物反應(yīng)器，來生產(chǎn)人血清白蛋白，都不理想。在嘗試了種種方式之后，采用植物生物反應(yīng)器來生成人血清白蛋白成為一種比較可行的選擇。

生產(chǎn)線上的植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)品

      02

      利用水稻有望制出多種蛋白質(zhì)藥物

      植物生物反應(yīng)器是指通過基因工程途徑，以常見的農(nóng)作物作為“化學(xué)工廠”，通過大規(guī)模種植，生產(chǎn)具有高經(jīng)濟(jì)附加值的醫(yī)用蛋白、工農(nóng)業(yè)用酶、生物可降解塑料等生物制劑的方法。

      我國科學(xué)家經(jīng)過多年探索發(fā)現(xiàn)，水稻可以成為實(shí)用又理想的植物生物反應(yīng)器。把人類基因組中合成人血清白蛋白的一個(gè)染色體片段，插入水稻胚乳細(xì)胞的基因組進(jìn)行生物育種，就有可能讓這種基因工程水稻升級為生物反應(yīng)器。

      水稻在生長過程中，通過光合作用能自動合成人血清白蛋白，并儲存在米粒中，待稻谷收割后將稻米脫殼、粉碎，就能提取人血清白蛋白，而且可以多次純化、過濾、凍干，以制備人血清白蛋白藥物。這意味著，水稻的種子是一個(gè)蛋白生產(chǎn)車間，可以代替人的肝臟來合成蛋白質(zhì)。

      人類培育馴化和食用大米（水稻）已有幾千年歷史，與水稻內(nèi)源蛋白具有長期接觸史，對稻米的雜質(zhì)蛋白也有很高的耐受性和相容性，即便轉(zhuǎn)基因水稻生產(chǎn)的人血清白蛋白在提純上達(dá)不到百分之百，也不會引發(fā)人的過敏和免疫反應(yīng)。所以，由水稻產(chǎn)生的植物源性人血清白蛋白比動物源性人血清白蛋白的安全性更高。

      利用水稻生產(chǎn)人血清白蛋白還有另一個(gè)優(yōu)勢，對環(huán)境友好。水稻的種子就像一個(gè)高效的蛋白質(zhì)倉庫，通過精準(zhǔn)設(shè)計(jì)和調(diào)控，可以讓人血清白蛋白只在種子中表達(dá)，提取、保存都更方便。而且，水稻是自花授粉，不傳播花粉，也不會污染其他作物，生物安全性更高，對生態(tài)環(huán)境干擾更小。

      按照我國研究團(tuán)隊(duì)的評估，現(xiàn)在一畝稻田可生產(chǎn)超過1.5千克的藥用人血清白蛋白。未來，畝產(chǎn)量有望進(jìn)一步提高，幫助治療更多缺乏人血清白蛋白的患者。此外，理論上，利用基因工程技術(shù)對水稻基因組進(jìn)行編輯改造，任何蛋白質(zhì)藥物都可以研制。

      03

      上市募資+新藥上市，和元生物期待擺脫虧損

      禾元生物成立于2006年，總部位于武漢光谷生物城，是一家專注于創(chuàng)新藥研發(fā)的生物醫(yī)藥企業(yè)。其核心在研產(chǎn)品HY1001（重組人白蛋白注射液），已完成國家藥監(jiān)局全部業(yè)務(wù)審評，進(jìn)入最后審批階段，患者今年有望用上這款Ⅰ類新藥。

      據(jù)悉，該公司擁有全球領(lǐng)先的植物生物反應(yīng)器技術(shù)平臺。公司建立了“一個(gè)獨(dú)特植物表達(dá)體系，兩個(gè)技術(shù)平臺”的核心技術(shù)體系：利用水稻胚乳細(xì)胞生物反應(yīng)器高效重組蛋白表達(dá)平臺（OryzHiExp）和重組蛋白純化技術(shù)平臺（OryzPur），建立了完善的藥品、藥用輔料及科研試劑的產(chǎn)業(yè)化體系。

      目前，禾元生物的收入主要來自藥用輔料、科研試劑等非核心產(chǎn)品，目前公司尚無獲批上市的藥品，尚未盈利。2022年至2024年，該公司研發(fā)投入分別為1.1億元、1.59億元、1.17億元；營收分別為1339.97萬元、2426.4萬元、2521.6萬元；凈利潤分別虧損1.4億元、1.87億元、1.51億元。

      此次申請?jiān)诳苿?chuàng)板上市，禾元生物擬募資24億元，分別投向重組人白蛋白產(chǎn)業(yè)化基地建設(shè)項(xiàng)目、新藥研發(fā)項(xiàng)目以及補(bǔ)充流動資金。

      據(jù)了解，經(jīng)過近20年的努力，禾元生物在創(chuàng)始人楊代常的帶領(lǐng)下，已成功突破了植物表達(dá)體系長期存在的產(chǎn)量低、純化工藝復(fù)雜、規(guī)模化困難等技術(shù)難題。

      即將獲批上市的首款產(chǎn)品重組人白蛋白注射液，將極大改善全球和中國的白蛋白供應(yīng)狀況。目前該公司已經(jīng)啟動120噸產(chǎn)線建設(shè)，計(jì)劃在2006年完成建設(shè)并在2027年進(jìn)入商業(yè)化運(yùn)營，主要應(yīng)用于肝硬化低蛋白血癥的治療。

      來源｜綜合自中國企業(yè)家日報(bào)、最新IPO等

      編輯丨農(nóng)財(cái)君

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